Ni u domovini nije odigrao mnogo utakmice prije nego je stigao u Njemačku gdje takođe na terenu ne provodi onoliko vremena koliko bi on htio.
Kirijakos Papadopulos rođen je 23. februara 1992. godine u Kateriniju i igra za njemački HSV. Papadopulos je ponikao u lokalnom klubu Svoronos Katerinis da bi sa samo 15 godina stigao u Olimpijakos za kojeg je debitovao 2. decembra 2007. godine protiv Atromitosa kada je postao najmlađi igrač koji je ikada igrao u grčkoj Superligi. Takođe je igrao u Ligi šampiona protiv Reala iz Madrida i Lacija i igrao je na nekoliko mečeva grčkog kupa.
U septembru 2008. Papadopulos je potpisao novi ugovor sa Olimpijakosom da bi 2. novembra odigrao prvi meč u sezoni 2008-09. Tri sezone proveo je u atinskom klubu i odigrao svega 13 utakmica da bi 23. juna 2010. potpisao četvorogodišnji ugovor sa njemačkim Šalkeom, a sljedećeg ljeta produžio je ugovor do 30. juna 2015. godine. Debi je imao protiv sadašnjeg kluba 21. avgusta, a prve četiri sezone proveo je u Gelzenkirhenu da bi 3. avgusta 2014. godine bio pozajmljen Bajeru iz Leverkuzena na godinu za kojeg je odigrao 14 utakmica i dao dva gola da bi zatim 7. juna 2015. godine, stavio je potpis na ugovor do 2020. godine sa Bajerom.
Ljeta 2016. godine bio je na pozajmici u Lajpcigu, ali zbog povrede odigrao je samo jednu utakmicu za “bikove”. U januaru 2017, Lajpcig ga je pozajmio Hamburgu i Papadopulos je 21. januara debitovao za novi klub u gostujućoj utakmici protiv Volfsburga. Prvi gol za Hamburg postigao je 3. februara 2017. i donio pobjedu svom timu nad Bajerom od 1:0. Papadopulos je dao veliki doprinos opstanku Hamburga u ligi i brzo je postao ljubimac navijača zbog borbenosti i privrženosti klubu.
U junu 2017. potpisao je ugovor do 2020. godine. I pored ispadanja u Drugu ligu Grk je ostao vjeran klubu sa sjevera Njemačke. Debitovao je za A tim Grčke 2011. kada je Grčka pobijedila reprezentaciju Malte sa rezultatom 3:1, a Papadopulos je dao gol. Uvršten je među 23 igrača koji su predstavljali Grčku na Evropskom prvenstvu 2012. Do sada je odigrao 29 utakmica i dao četiri gola za nacionalni tim.
