U poznim igračkim godinama našao je angažaman u malom klubu dugačke tradicije gdje nije prvi izbor u napadu, ali ima svoju ulogu u timu.
Džermejn Defo rođen je 7. oktobra 1982. godine u Bektonu koji se nalazi u predgrađu Londona i kao dječak pridružio se školi Senrab u kojoj su pored njega još trenirali Li Bojer, Džon Teri, Ešli Kol i Ledli King da bi se potom pridružio školi u Lilšelu kao 14-godišnjak. Od 1997. do 1999. bio je član Čarlton Atletika, a potom ga je primijetio Vest Hem Junajted u kojem je već sa 16 godina postao profesionalac. Čarlton je na ime kompenzacije a treniranje dobio čak 1,4 miliona funti.
Prvi meč za “čekićare” odigrao je u septembru 2000. protiv Volsola u Liga kupu. Nedugo zatim uslijedila je pozajmica u Bornmut za kojeg je postizao golove na deset vezanih utakmica da bi pozajmicu završio sa 18 golova na 29 nastupa. Uslijedio je povratak u Vest Hem gdje je postao prvi strijelac tima u sezoni 2001/02 dok je klub završio na sedmom mjestu tabele. Iduće sezone takođe je bio ubojit sa 11 golova, ali nije uspio da spriječi ispadanje u niži rang takmičenja. U roku kraćem od 24 sata nakon što je Vest Hem ispao iz Premijer lige Defo je podnio zahtjev za raskid ugovora jer je želio da napreduje u karijeri mada se kasnije izvinio za sve loše riječi koje je tom prilikom izgovorio upravi.
Nije napustio klub, ali je tokom sezone 2003/04 imao velikih problema sa disciplinom te je odbio da potpiše novi ugovor da bi na kraju rukovodstvo kluba moralo da popusti i proda ga Totenhemu u januarskom prelaznom roku. Za “čekićare” je odigrao 93 meča i dao 29 golova, a Totenhem je za njega platio šest miliona funti dok je Bobi Zamora otišao u drugom smjeru. Debi protiv Portsmuta obilježio je golom u februaru 2004. Član ekipe sa Vajt Hartlejna bio je četiri sezone za nju je odigrao 139 mečeva i dao 43 gola da bi 2008. bio u Portsmutu kao pozajmljen igrač.
Za klub sa juga Engleske odigrao je jedan meč i onda je bio kupljen pa je u novoj sezoni zabilježio 30 utakmica i 14 golova. Potom je 2009. uslijedio povratak u Totenhem u kojem je proveo narednih pet sezona u kojima je dao 47 golova na 135 susreta. Nakon toga odlučio je da ide preko Atlantika pa je 2014. postao član Toronta da bi se iste godine vratio na pozajmicu među “pijevce”. Sredinom januara 2015. postao je član Sanderlenda sa kojim je potpisao troipogodišnju saradnju dok je Žozi Altidor otišao u Toronto. Dvije sezone odigrao je u klubu sa sjevera Engleske i na 87 utakmica dao 34 gola da bi prošle godine postao član Bornmuta nakon što je njegov klub ispao u Čempionšip.
Otac mu je dominikanskog porijekla dok je majka sa Svete Lucije, ali je on izabrao da nastupa za reprezentaciju Engleske. Bio je dio U16 reprezentacije kao i U18 i U19 tima da bi debi za seniorski tim imao marta 2004. kod selektora Svena Gorana Eriksona protiv Švedske u prijateljskom meču. Do sada je skupio 57 nastupa na kojima je mrežu tresao 20 puta.
