Iako je već u ozbiljnim igračkim godinama ne pomišlja da ostavi loptu te na terenu djeluje kao da ima bar deset godina manje.
Nikolas Nikos Zizis rođen je 16. avgusta 1983. godine u Solunu i profesionalnu karijeru započeo je u sezoni 2000/01 u atinskom AEK-u u kome se zadržao sve do 2005. godine. Izabran je za najboljeg mladog igrača grčkog prvenstva 2001. dok je s atinskim klubom osvojio jednu titulu pobjednika Kupa (2001) i prvaka države (2002). Godine 2005. preselio se u italijanski Beneton i tamo je proveo dvije sezone. Spisku osvojenih trofeja u prvoj sezoni boravka pridodao je po jedno italijansko prvenstvo i Superkup, a u drugoj i Kup.
Nakon toga uslijedile su i dvije sezone u moskovskom CSKA sa kojima se po prvi put popeo na krov Evrope osvajanjem Evrolige 2008, a došao je do oba trofeja u ruskom prvenstvu, kao i do pobjede u premijernom izdanju VTB junajted lige (2008/09). Povratak u Italiju desio se 2009. kada je obukao dres Montepaskija iz Sijene i tamo ostao pune tri sezone. U ovom periodu Montepaski je bio dominantnan klub u italijanskoj košarci, tako da je Zisis sa njima pokupio sve nacionalne trofeje.
Sezonu 2012/13 proveo je u španskom Bilbau da bi jula 2013. potpisao za ruski Uniks sa kojim je osvojio Kup Rusije za 2014. godinu. Krajem decembra 2014. potpisao je ugovor sa Fenerbahčeom i sa njima je proveo ostatak sezone dok je od jula 2015. član njemačkog Broze Bamberga.
Zisis ima izuzetno uspješnu karijeru sa reprezentacijom Grčke. U mlađim kategorijama došao je do tri medalje na Evropskim prvenstvima – srebra sa kadetima 1999, bronze sa juniorima 2000. i zlata sa selekcijom do 20 godina 2002, a pored toga osvojio je srebrno odličje i na Mediteranskim igrama 2001. godine. Sa seniorima je postigao jedan od najvećih uspjeha u istoriji osvajanjem Evropskog prvenstva 2005. u Srbiji, a te godine FIBA ga je proglasila i najboljim mladim igračem Evrope.
Na Evrobasketu 2009. uzeo je medalju, ovoga puta bronzanu. Na Svjetskom prvenstvu 2006. bio je dio tima koji je stigao do srebra jer su Amerikanci u finalu bili preveliki zalogaj, što je i najveći uspjeh grčkog nacionalnog tima u istoriji ovog takmičenja.
