Ovo je jedno od najvećih rivalstava u istoriji svjetskog tenisa, a Novak Đoković i Rodžer Federer do sada su igrali 47 puta, a Đoković vodi sa 25:22 (plus predaja Federera u finalu završnog mastersa 2014).
Igrali su na svim podlogama. Đoković vodi 2:1 na travi i sa 19:17 na betonu dok su izjednačeni 4:4 na šljaci. Đoković je jedini igrač pored Nadala koji je pobijedio Federera na više grend slem turnira još od 2004. godine, dva puta uzastopno (2010. na US Openu i Australijan Openu 2011), takođe jedini teniser koji je pobijedio Federera najmanje jednom na sva četiri grend slem turnira.
Federer je okončao savršen početak sezone Đokovića (41:0) pobjedom u polufinalu Rolan Garosa 2011. Rivalstvo Đokovića i Federera svrstava se kao dio velike četvorke u tenisu koju čine Federer, Nadal, Đoković i Endi Marej. Mnogi teniski stručnjaci smatraju ovo rivalstvo kao najbolje igrano na tvrdoj podlozi u istoriji tenisa. Đoković i Federer su jedini igrači u Open eri koji imaju više od 60 pobjeda na sva četiri grend slem turnira.
Četiri puta su igrali na Australijen openu, Srbin je pobijedio tri puta, a Švajcarac jednom. Federer je prekinuo niz od 43 uzastopne pobjede Đokovića na Rolan Garosu 2011. Igrali su dva meča na Rolan Garosu do sada, i to oba u polufinalu.
Prvi put na Vimbldonu igrali su u polufinalu 2012. Taj meč je dobio Federer rezultatom i postao prvi igrač koji je pobijedio Đokovića na sva četiri grend slem turnira. Federer je pobijedio Endija Mareja u finalu, a kao rezultat toga, preuzeo je od Đokovića prvo mjesto na ATP listi. U epskom finalu 2014. Đoković je savladao Federera sa 3:2 i tako ga pobijedio prvi put u nekom grend slem finalu. Nakon toga je preuzeo prvo mjesto na ATP listi ispred Nadala. Đoković i Federer ponovo su se sastali u finalu 2015. godine, a Đoković je opet pobijedio, ovog puta nešto lakše sa 3:1. Dvojica igrača su igrali šest puta na US openu, a skor je neriješen 3:3.
Prvo finale mastersa Đoković i Federer su odigrali 2007. godine u Montrealu. Meč je odigran u tri seta, a nakon neizvjesne borbe pobijedio je Novak Đoković koji je oba seta osvojio u taj-brejku. Još tri finala su igrali, i sve u Sinsinatiju, SAD. Federer je pobijedio ubjedljivo u dva seta na sva tri finala, 2009. i pogotovo u 2012. godine kada je dobio prvi set sa nulom što je prvi put došlo u njihovim mečevima i na kraju 2015. godine. Na završnom tenis masters kupu 2012. Đoković je pobijedio Federera i tako potvrdio prvo mjesto na kraju godine.
Takođe, Đoković je pobijedio Federera na završnom turniru 2014. bez borbe, pošto se Federer povukao zbog povrede leđa. To je bilo prvi put u istoriji tog turnira da je igrač predao finalni meč. Novak je osvojio 32 masters titule, a Rodžer 27 (od Sinsinatija 2018). Oba igrača su osvojili najviše masters titula na tvrdim terenima u Open eri, Đoković 23 i Federer 21.
