Kao dječak došao je u omladinsku školu španskog velikana gdje nije uspio da se nametne pa je sreću potražio u gradskom rivalu u čemu je i uspio.
Saul Nigez rođen je 21. novembra 1994. godine u Elčeu koji se nalazi pokraj Alikantea i sa 11 godina otišao je u omladinsku školu Real Madrida gdje je boravio dvije godine prije nego je prešao u tabor Atletiko Madrida 2008. Iskustvo je sticao igrajući za B ekipu Atletika za čiji rezervni sastav je debitovao tokom sezone 2010-11 u španskoj trećoj ligi.
Cijelo ljeto 2011. proveo je trenirajući sa prvim timom Atletika, sa kojim je odigrao i nekoliko pripremnih utakmica, ali je i dalje ostao član B tima. Za seniorski sastav Atletika debitovao je 8. marta 2012. kao sedamnaestogodišnjak, odigravši posljednjih šest minuta u utakmici Lige UEFA protiv turskog Bešiktaša. Prvi meč u španskoj Primeri odigrao je 21. aprila 2013. protiv Sevilje. U međuvremenu je paralelno igrao i za rezervni sastav koji se tada takmičio u Segundi.
U julu 2013. otišao je na jednogodišnju pozajmicu u Rajo Valjekano u čijem dresu je po prvi put odigrao kompletnu sezonu u španskoj elitnoj ligi i na 34 utakmice postigao je dva gola. Po povratku u Atletiko, na početku sezone 2014-15 odigrao je obje utakmice Superkupa protiv Reala da bi u narednom periodu postao standardni prvotimac Atletika. U julu 2017. potpisao je novi devetogodišnji ugovor sa Atletikom, a njegova vrijednost kao igrača u tom momentu je procjenjena na 70 miliona eura jer je jednostavno nezamjenljiv dio srednjeg reda ekipe Dijega Simeonea.
Saul je igrao za sve mlađe reprezentativne selekcije Španije, a sa U19 reprezentacijom osvojio je titulu prvaka Evrope 2012. godine. Sa pet golova bio je najbolji strijelac Evropskog prvenstva za igrače do 21 godine igranog u Poljskoj 2017. godine. Za seniorsku reprezentaciju Španije debitovao je 1. septembra 2016. u prijateljskoj utakmici sa Belgijom i do sada je skupio 18 mečeva na kojima je dao tri gola dok je bio učesnik Svjetskog prvenstva u Rusiji prošle godine.