Kao igrač bio je slabiji od daleko popularnijeg brata mada je napravio dobru karijeru dok je sada kao trener uspješniji od brata.
Simone Inzagi rođen je 5. aprila 1976. godine u Pjaćenci i trenutno je trener Lacija u kojem je ostavio najdublji igrački trag. Fudbalom se počeo baviti u klubu koji nosi ime njegovog rodnog grada baš ako i njegov stariji brat Filipo. Prvu profesionalnu utakmicu odigrao je 1993. da bi iduće godine bio pozajmljen Karpiju gdje je odigrao devet utakmica bez datog gola, iako je napadač. Zatim je uslijedila pozajmica Novari gdje je nastupio 23 puta i postigao četiri pogotka, a nova pozajmica bila je u Lumecane u kojem je šest golova dao na 23 utakmice. Ni tokom sezone 1997/98 na njega nisu ozbiljno računali u rodnom gradu pa je nastupao za Brešelo u kojem je imao najbolji učinak jer je dao deset golova na 21 meču.
Nakon Mundijala u Francuskoj vraćen je u Pjaćencu za koju je odigrao i prvu utakmicu u seriji A da bi se njegov povratak pokazao kao pun pogodak jer je dao 15 golova na 30 utakmica. To je primjetio Lacio i odmah ga doveo u svoje redove, a Rimljani su tada bili jedan od najbogatijih svjetskih klubova koji nije štedio pare da dovede najveće zvijezde. Ni on sam nije vjerovao da će 11 godina biti član ekipe iz vječnog grada sa kojom je osvojio prvenstvo Italije, Kup Italije kao i posljednje izdanje Kupa pobjednika kupova dok je skupio 133 nastupa na kojima je dao 28 golova.
Ipak, 2005. nakratko je bio pozajmljen Sampdoriji, a sezonu 2007/08 odigrao je kao pozajmljen igrač Atalante. Bio je član U18 reprezentacije Italije da bi za A tim odigrao samo tri meča. Debitantski nastup imao je 29. marta 2000. protiv Španije u prijateljskom meču kada je zamijenio Stefana Fiorea i tada je sa bratom Filipom činio napadački tandem.
Čim je 2010. završio igračku karijeru odlučio je da postane trener pa mu je povjeren omladinski tim Lacija kojeg je vodio do 2016. kada je imenovan za vršioca dužnosti trenera prve ekipe nakon što je Stefano Pioli dobio otkaz. Iako je na klupu Rimljana trebalo da sjedne Marselo Bijelsa to se nije dogodilo pa je uprava dala povjerenje Inzagiju koji je 7. juna prošle godine obnovio ugovor koji vrijedi do 2020. godine.
